卡西利亚斯落选国家队是大新闻，并无伤病的法布雷加斯也未入围，洛佩特吉将更多启用新生力量，西甲三强当家新锐塞尔吉-罗贝托、阿森西奥和萨乌尔均将得重用，萨乌尔与前波尔图门将阿德里安有望迎首秀，不过被洛佩特吉说服将转籍加入西班牙队的毕尔巴鄂中卫拉波尔特，此次未入选。对执教首战，洛佩特吉希望打响头炮，若拿下强敌比利时，显然有助团结球队振奋军心。目前做客布鲁塞尔首发阵容已基本确定，蒂亚戈将成为斗牛士军团新10号，卡瓦哈尔取代胡安弗兰成主力右闸，比托洛与诺里托将出任两翼。皮克因伤退出赛前训练，塞尔吉-罗贝托也有轻伤，出战存疑。比利时阵容也有变化，小阿扎尔与沃特福德后卫卡巴塞勒、纽卡斯尔门将塞尔斯成新国脚，米拉拉斯与隆巴尔茨也回归。
欧洲杯卫冕失败后，洛佩特吉取代博斯克成为西班牙新帅，开启全新时代。欧洲杯杀入八强后铩羽而归的比利时，同样选择换帅，前埃弗顿主帅罗贝托-马丁内斯接下威尔莫茨帅位。此役将是两位新帅升帐后首秀，也是一场西班牙教头间的内战。亚盘本场比赛开出平手盘受注，表面看比利时的主场优势被削弱，但是处于重建之中的西班牙实力已经大不如前，在客场能否保持统治力是一个疑问，本场比赛比利时取胜的希望无疑更大一些。
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